Fases previas a la venta de un medicamento

Una vez que se ha sintetizado o extraído de fuentes naturales una molécula farmacéutica

Etapa pre-clínica (sometida a estudios de laboratorio):

Estudio de las moléculas obtenidas en tubos de ensayo (in vitro) para el estudio de: 

• Efectos sobre sistemas acelulares
• Efectos sobre células animales o humanas en cultivo 

Experimentación: En ratones, esencialmente por su pequeño tamaño por el gran costo del compuesto sintetizado existen procedimientos estandarizados para evaluar la toxicidad.
En otra especie roedora y en una especie no roedora (perros) 

Etapa clínica

Fase I
 En la que el medicamento se prueba en humanos.
   Se busca:

• Describir la toxicidad en humanos (por primera vez), e identificar la toxicidad limitante.

Se responde a la interrogante:

¿En realidad la droga produce algún efecto terapéutico?

Fase II

Se realiza:

• Muestra realizada a enfermos cuidadosamente seleccionados

• Estudios terapéuticos exploratorios

• Primeros estudios clínicos controlados

• Estudios por primera vez en pacientes con la enfermedad por tratar.

Se resuelve:

1) Acción terapéutica:Si funciona o no.

2)Dosis óptima: Si es la adecuada o no, qué dosis es la mejor para lograr resultados.

3) Efectos indeseables: ¿Aparecieron efectos secundarios?

Fase III
Se busca

• Establecer el valor terapéutico.
• Realizar ensayo clínico comparativo.
• Comparar la eficacia y seguridad del nuevo fármaco vs uno estándar.

Fase IV(Farmacovigilancia)

Se busca:

• Post-aprobación o Post-comercialización
• Evaluar nuevas indicaciones, nuevas aplicaciones, nuevos efectos terapéuticos.
• Detectar reacciones adversas previamente desconocidas.
• Definir áreas no estudiadas previamente: 

 -Dosificación en ancianos

-Dosificación en niños

-Enfermos con falla renal

Etapas en la comercialización de un medicamento ¿Son suficientes?

Si bien han existido numerosos casos de efectos adversos producidos por el consumo de algún medicamento, tales errores han sido los que han marcado el cambio para que el proceso de creación y prueba sea más riguroso. 
Por lo que considero que el método que utilizan en la actualidad ha sido fruto de años de aciertos y desaciertos, que han forjado una farmacología más sólida. 

Importancia de los estudios toxicológicos y cómo se llevan a cabo

Independientemente de las normas de las agencias para proteger al ser humano, se dispone de dos vías para evaluar la posible toxicidad o efectos adversos de un fármaco.

• La primera de ellas se refiere al uso de animales de especies adecuadas para determinar los efectos adversos en condiciones controladas.Las desventajas de estos estudios son dobles:

1. A veces es difícil extrapolar de los animales al hombre (recuérdese el caso de la talidomida no presenta efectos dismorfogénicos en la rata, aunque sí en el ratón, el conejo y el mono).
2. Es difícil extrapolar resultados a partir de las altas dosis necesarias en los animales para obtener algún efecto en comparación con las dosis mucho más bajas utilizadas en el hombre.

• La segunda vía se refiere a estudios epidemiológicos retrospectivos, que también tienen desventajas, sobre todo porque el efecto adverso ha tenido que ocurrir como consecuencia de la exposición, porque tiene que ser significativo para poder ser detectado en un número limitado de individuos y porque puede ser difícil establecer una clara prueba de causalidad.

Talidomida

La talidomida, un fármaco que se vendía en los años 1950 y 1960 para calmar las náuseas en los primeros meses de embarazo, hizo noticia al provocar daños irreversibles en el desarrollo de miles de fetos.Este medicamento, provocó entre 10.000 y 20.000 nacimientos de bebés afectados de focomelia, anomalía congénita que se caracterizaba por la carencia o excesiva cortedad de las extremidades.

Tras el descubrimiento de efectos nocivos en el desarrollo humano, con un fuerte aumento del número de bebés que nacieron "amputados" de sus brazos y piernas, la talidomida fue retirada del mercado en 1961.

Varios estudios han demostrado su eficacia en el tratamiento de la lepra, del lupus eritematoso sistémico y una forma de cáncer de la médula ósea, el mieloma múltiple, por el cual su comercialización fue autorizada en el mercado europeo en el 2008.

Sin embargo, a causa del alto riesgo de malformaciones en el feto, este fármaco no debe ser prescrito a las mujeres embarazadas.

Farmacocinética y modelo LADME

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.

Modelo LADME
Es el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el fármaco en el organismo.

Liberación del producto activo,
Absorción del mismo,
Distribución por el organismo,
Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraña al mismo, y
Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo.

Entrevista a un drogo dependiente

¿Qué es una droga?

    Es toda sustancia que introducida en un organismo vivo por cualquier vía, es capaz de actuar sobre el sistema nervioso central, provocando una alteración física y/o psicológica, la experimentación de nuevas sensaciones o la modificación de un estado psíquico, es decir, capaz de cambiar el comportamiento de la persona, y que posee la capacidad de generar dependencia y tolerancia en sus consumidores.

Drogas naturales, semisintéticas y sintéticas

Drogas naturales: Son aquellas que se originan de forma natural, sin intervención del hombre. Tales como: hojas de coca, amapola de opio, cannabis sativa y floripondio, entre otros.

Marihuana                                                                Amapola de Opio

Drogas semisintéticas: Son de procedencia natural pero que necesitan un proceso de laboratorio para el resultado final. Mediante este proceso suele buscarse una mayor concentración de un componente activo en particular. Por ejemplo: cocaína, heroína y LSD, entre otras.

 

Heroína                                                      LSD

Drogas sintéticas: Son las que se hacen desde el principio en el laboratorio y no existen en la naturaleza. Ejemplos de estas drogas:  éxtasis, y ketamina, entre otras.

Éxtasis                                                            Ketamina

Toxinas y venenos

Toxinas: son sustancias creadas por plantas y animales que son nocivas para los seres humanos, dependiendo de la cantidad. 

Por ejemplo, La apitoxina, que es secretada por las obreras de varias especies de abejas, empleándolo como medio de defensa.

Venenos: son sustancias que incorporadas a un ser vivo en bajas cantidades producen alteraciones o la muerte.  

Un ejemplo es el mercurio.

¿Cómo actúan las drogas en el cuerpo?

Drogas según su efecto

Depresoras: Inhiben el funcionamiento del sistema nervioso central (reducen ritmo de funciones corporales). 

Ejemplos: Alcohol, heroína, morfina.

Estimulantes: Activan el sistema nervioso central, dando lugar a un incremento de las funciones corporales. 

Ejemplos: Nicotina, cocaína, cafeína.

Alucinógenas: Son perturbadoras o distorsionadoras. Producen un estado de conciencia alterado (deforman y evocan imágenes sensoriales). 

Un ejemplo es el LSD

Al momento de introducirse cualquiera de estas drogas al cuerpo, éstas son capaces de llegar al flujo sanguíneo, donde son transportadas principalmente al cerebro, provocando las alteraciones anteriormente nombradas.

Relación droga-proteína

Así como una enzima actúa sobre la proteína degradándola y convirtiéndola en unidades más pequeñas con el fin de actuar en nuestro cuerpo, sucede ese fenómeno con las drogas especialmente los medicamentos, ya que poseen características similares, permitiendo que la enzima la degrada y finalmente produzca algo en nuestro cuerpo.

Relación entre la concentración de una droga y su efecto en el cuerpo

Sucede que la persona va consumiendo la droga de manera progresiva, debido a que va necesitando cada vez mayor cantidad, porque su cuerpo se va acostumbrando a las dosis utilizadas, minimizando sus efectos, a esto se le conoce como tolerancia.

Fuentes de obtención de droga en actividades terapéuticas

Marihuana: es efectiva para tratar el dolor agudo, dolores vinculados a afecciones del sistema nervioso y la migraña. Además, para tratar náuseas y vómitos asociados al cáncer y para tratar la pérdida del apetito en pacientes con VIH/Sida.

Coca: El consumo de mate de coca, así como el mascado de las hojas de coca, incrementa la absorción del oxígeno en la sangre y con ello combate el mal de montaña y tiene efectos de ayudar en la digestión, conjuntivitis, gingivitis, etc.

Morfina: se emplea legalmente con fines medicinales, como analgésico en hospitales para tratar dolencias, como:Dolor post-quirúrgico, como analgésico para tratar dolores agudos, dolor provocado por el cáncer, entre otros.

¿Qué es la materia?

    Es todo aquello que ocupa un lugar en el espacio.

Todo cuanto podemos imaginar, desde un libro, un auto, el computador y hasta la silla en que nos sentamos y el agua que bebemos, o incluso algo intangible como el aire que respiramos, está  hecho de materia.

¿Cómo está compuesta la materia?

      Está compuesta por partículas muy pequeñas llamadas moléculas, que a su vez se dividen en partes más pequeñas llamadas átomos, que son indivisibles y no se pueden destruir.

Propiedades de la materia

     Toda la materia tiene unas propiedades que nos permiten distinguirla de las cosas inmateriales, a estas se les llama propiedades generales.  Otras propiedades que nos permiten diferenciar una clase de materia de otra, una sustancia de otra, son las propiedades características.

    A través del siguiente vídeo se presentan y explican los conceptos fundamentales de la materia.

Propiedades de los sólidos

Propiedades generales
Masa, temperatura y volumen
1)Masa

    Cantidad de materia que tiene un objeto o un cuerpo.

Para medirla se emplean balanzas.  Se suele confundir la masa con el peso. Pero mientras que la masa no cambia, el peso depende del lugar. Un astronauta de 80 kg. Siempre tendrá una masa de 80 kg; pero pesará más en la Tierra que en la Luna.

2) Temperatura

   Todos los objetos están a una temperatura, que es una propiedad general de la materia. Muchas veces confundimos calor y temperatura. En verano decimos que hace calor, cuando lo que deberíamos decir es que la temperatura es alta. Decimos que el hielo está frío cuando lo que ocurre es que su temperatura es baja. El calor pasa de un cuerpo a otro, y la temperatura es una propiedad que tienen los cuerpos.

3) Volumen

   El volumen es la cantidad de espacio que ocupa un objeto. Cuando un cuerpo ocupa un espacio, ningún otro cuerpo puede estar en ese mismo espacio, porque la materia es impenetrable. Cuando mojamos una esponja, el agua y la esponja no ocupan el mismo sitio, es que la esponja está llena de huecos, llamados poros, en los que se coloca el agua.

Propiedades específicas
Densidad, dureza, tenacidad y ductilidad.
1) Densidad

   A todos nos han preguntado alguna vez si es más pesado un kilo de plomo o uno de paja, y muchos nos hemos equivocado y hemos respondido que el kilo de plomo, sin advertir que, en ambos casos, se trata de un kilo. Y es que un kilo de plomo ocupa mucho menos volumen que un kilo de paja y, por eso, decimos que es más pesado. Para hablar con propiedad, debemos decir que el plomo es más denso que la paja, es decir, que una misma masa, tiene menos volumen.

2) Dureza

    Dureza es la dificultad para rayar un cuerpo. La tiza, que se puede rayar con una uña, es blanda, mientras que el diamante es tan duro que sólo puede rayarse con otro diamante. 

    Lo contrario de duro es blando. Una sustancia dura es difícil de rayar mientras que una sustancia blanda se raya con facilidad.

3) Tenacidad

   La tenacidad es lo contrario de fragilidad. Es la resistencia que presenta un cuerpo a romperse cuando es golpeado. Muchas veces se confunde con la dureza. Una sustancia puede ser dura y poco tenaz. Así el diamante, que es la sustancia más dura conocida, no es tenaz, sino frágil, y se rompe fácilmente. Lo mismo le ocurre al vidrio, es frágil, pero duro.

4) Ductilidad

   Muchas sustancias, sobre todo metales, se pueden convertir fácilmente en hilos delgados. Esta propiedad se llama ductilidad. La ductilidad permite la existencia de hilos de cobre, tan importantes para el transporte de energía eléctrica.

Estados de agregación de la materia

    La materia se puede encontrar en 4 estados de agregación o estados físicos: líquido, gaseoso, plasmático y sólido.
1) Estado líquido
    El estado líquido es un estado de agregación de la materia intermedio entre el estado sólido y el gaseoso. Las moléculas de los líquidos no están tan próximas como las de los sólidos, pero están menos separadas que las de los gases. Las moléculas en el estado líquido ocupan posiciones al azar que varían con el tiempo.
FORMA: Adoptan la forma del recipiente que los contiene.
VOLUMEN: No varía.
COMPRESIBILIDAD: Son incompresibles.
FUERZAS INTERMOLECULARES: En un líquido las fuerzas intermoleculares de ATRACCIÓN y REPULSIÓN se encuentran igualadas.

Movimiento de partículas de los líquidos (Animación)

2) Estado gaseoso
    Las moléculas que constituyen un gas casi no son atraídas unas por otras, por lo que se mueven en el vacío a gran velocidad y muy separadas unas de otras, explicando así las propiedades:
FORMA:Los gases no tienen forma definida, adoptando la de los recipientes que las contiene.
VOLUMEN: Los gases ocupan completamente el volumen del recipiente que los contiene.
COMPRESIBILIDAD: Pueden comprimirse fácilmente, debido a que existen enormes espacios vacíos entre unas moléculas y otras.
FUERZAS INTERMOLECULARES: Las moléculas de un gas se encuentran prácticamente libres, de modo que son capaces de distribuirse por todo el espacio en el cual son contenidos.

Movimiento de partículas de los gases (Animación)

3) Estado plasmático

    Se denomina plasma al cuarto estado de agregación de la materia un estado fluido similar al estado gaseoso pero en el que determinada proporción de sus partículas están ionizadas (cargadas eléctricamente)

     El plasma presenta características propias que no se dan en los sólidos, líquidos o gases, por lo que es considerado otro estado de agregación de la materia. Como el gas, el plasma no tiene una forma definida o un volumen definido, a no ser que esté encerrado en un contenedor; pero a diferencia del gas en el que no existen efectos colectivos importantes, el plasma bajo la influencia de un campo magnético puede formar estructuras como filamentos, rayos y capas dobles.

 

4) Estado sólido
    Un cuerpo sólido, se caracteriza porque opone resistencia a cambios de forma y de volumen. Las moléculas de un sólido tienen una gran cohesión y adoptan formas bien definidas.
FORMA: Todos los sólidos tienen forma propia.
VOLUMEN: Todos los sólidos tienen volumen propio.
COMPRESIBILIDAD: Los sólidos no pueden comprimirse.
FUERZAS INTERMOLECULARES: En un sólido las fuerzas intermoleculares que predominan son las de ATRACCIÓN.

Movimiento de partículas de los sólidos (Animación)

                                     

      Cuadro comparativo entre los tres estados fundamentales de la materia

Imagen explicativa de los tres estados fundamentales de la materia

Cambios de estado

      

     En la primera imagen se observa el ciclo del agua, mediante constantes cambios de estado, mientras que en la segunda imagen se dan a conocer los nombres que se le adjudican a cada uno de estos cambios.

Animación cambios de estado

Descripción de los sólidos

    Macroscópicamente describimos a los sólidos como sustancias con volumen y forma definidos, densos e incompresibles.

    Microscópicamente o a nivel molecular veríamos que las moléculas están relativamente fijas (excepto por la agitación térmica) en posiciones bien definidas del espacio. Esto es debido a la fuerza de las interacciones intermoleculares de la sustancia en cuestión, las cuales son tan fuertes que no permiten mucha libertad de movimiento a las moléculas del sólido.

   Entonces los sólidos se caracterizan por:

Distancias interatómicas cortas.

Interacciones entre átomos muy fuertes.

Movimiento atómico muy restringido (Vibración)

Alto orden interno

El movimiento de partículas en los sólidos es mediante vibración

Poseen un gran orden interno

Tienen una forma determinada

Propiedades de los sólidos

Elasticidad: Un sólido recupera su forma original cuando es deformado. Un elástico o un resorte son objetos en los que podemos observar esta propiedad. Estira un elástico y observa lo que sucede.

Fragilidad: Un sólido puede romperse en muchos pedazos (quebradizo)

Dureza: Un sólido es duro cuando no puede ser rayado por otro más blando. El diamante de una joya valiosa o el utilizado para cortar vidrios presenta dicha propiedad.

Alta densidad: tienen densidad relativamente alta, debido a la cercanía de sus moléculas, por eso se dice que son más pesados.

Maleabilidad: Se pueden obtener delgadas láminas de un material sin que se rompa.

Ductilidad: Se pueden obtener hilos de ellos, como en los cables de cobre que conducen la electricidad que llega a nuestros hogares.

Clasificación de los sólidos según su estructura

    Sólidos amorfos: tienen muchas de las propiedades mecánicas características de los sólidos pero carecen del orden tridimensional regular de los sólidos cristalinos. No poseen un punto de fusión definido. 
Ejemplos: caucho, vidrio, polímeros.  

Estructura interna

El plástico es un sólido amorfo

    Sólidos cristalinos: Poseen una estructura ordenada de las partículas que los constituyen, con una forma externa limitada por superficies planas simétricamente dispuestas que son consecuencia del orden interno. Poseen un punto de fusión definido. 
Ejemplos: sales (cloruro de sodio, sulfatos, carbonatos), óxidos, metales, etc.

                                                                  Estructura interna

El diamante es un sólido cristalino

 Comparación en el orden interno entre los sólidos cristalinos y amorfos